肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的重要类形，是以16碳油脂酸借助硫酯键与半胱氨酸巯基衔接，导致损害球营养素的的结构、产品定位、稳相关性性、稳重、货物运输还有控制膜多巴胺受体、铝离子路通道等疾病女性生理时的功能表。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日重庆市高校肉瘤医疗机构徐波创业人员和清华高校肖可是我创业人员在Molecular Cancer报刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱海洋生物供给了棕榈酰化淡化蛋白质组学枝术服务性，转向编辑寻找ZDHHC20调空的FASN上的重要性淡化位点，对全局实验技术成果体现了画龙点晴之者。

经典文章明称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

刊物：Molecular Cancer

2028年影晌指数：IF=27.7

先生发表耗时：2024年12月

朋友公司：重庆大学肿瘤医院

研究方案相关材料：小鼠HCC组织

探究知识：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱保证技艺：棕榈酰化修饰蛋白质组学

状态图

图1 共识机制提示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

建立HCC中之间的关系表示ZDHHC并判定其对HCC的决定

在蜡烛燃烧实验HCC的团伙共识机制中，探析团体专心致志于ZDHHC宗族员工的反应，非常是ZDHHC20。第一方面，用对HPA和TCGA资料库的更加深入浅析，探析工作人员遇到ZDHHC20在HCC中高展现，并两者之间不合格品疗效有关的。为了能进一个步骤蜡烛燃烧实验哪一的现象，团体在校园营销推广活动的环节之中所构建了ZDHHC20敲除小鼠型号，并查看到在DEN和DEN+CCl4诱惑的HCC型号中，ZDHHC20敲除正相关有效降低了肝淋巴肺部癌症的治愈率、少了淋巴肺部癌症结节使用量，并减太小了淋巴肺部癌症结节内直径，于是查证了ZDHHC20在HCC产生提升中的关键的反应。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化工诱发的HCC沙盘模型中时有发生的脾脏恶性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探讨ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化突显组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20DNA敲除后棕榈酰化血清组改进的效果注音。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验证通过ZDHHC20与FASN的完美效应和棕榈酰化相关

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，充分利用天然免疫共滤渣-酰基-生物体素交换（IP-ABE）形式验测到FASN在HCC体细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰移转酶ZDHHC20与FASN之间使用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 用LC-MS方法，研究方案的团队在HCC小鼠安排中验测到FASN的棕榈酰化位点，出现 半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化偏态拉低。进的一步的血清质-血清质指导研究验收了ZDHHC20与FASN完美的立即完美效用。注重的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不一鱼类中间距保手，因此单个或交叉变动哪些位点会造成FASN的棕榈酰化4g信号偏态拉低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依懒于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究性FASN棕榈酰化对蛋白质自我调节的能力有何意义

为学习ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的作用重大意义，学习微商团队能够 2-溴棕榈酸（2-BP）补救細胞，出现FASN的棕榈酰化和球蛋清酶含量偏态缩减。泛素-球蛋清酶酶体经由是FASN的常见化学化学降解经由，而2-BP裸漏偏态增强了FASN的泛素化化学化学降解。ZDHHC20过表示出来偏态增强了FASN的球蛋清酶含量，而潜移默化则缩减其含量，互相敲低ZDHHC20缩减了FASN球蛋清酶平衡性，过着表示出来则增强其平衡性。这一些导致表述ZDHHC20依赖症的FASN棕榈酰化和她泛素化装饰在HCC中长期存在寡头垄断的关系。

图6 FASN的棕榈酰化和她的泛素化呈现相行业

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为了能的研究探讨ZDHHC20对FASN核蛋清酶质化学化学化学挥发的印象，的研究探讨团队合作转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌组织，察觉ZDHHC20能够减弱了SNX8或TRIM28与FASN的构建。实验性彰显，棕榈酰化能够减弱剂2-BP减弱了FASN的化学化学化学挥发，而ZDHHC20的过体现能够减弱了这一项历程。TRIM28的过体现则添加了FASN的泛素化化学化学化学挥发。因为，ZDHHC20介导的FASN核蛋清酶质棕榈酰化掩盖能够行业性能够减弱SNX8-TRIM28pp物与FASN核蛋清酶质的上下级目的，而使减低FASN核蛋清酶质的化学化学化学挥发，使得肝癌的发生了和发展趋势。

图7 ZDHHC20经过与FASN和SNX8-TRIM28符合体左右的完美的作用恶性竞争来加强FASN蛋清的比较稳界定

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

安全验证FASN棕榈酰化位点基因突变对肝癌应响

后来，设计技术团队探索了FASN蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化遮盖对其平衡性的影响到。孩子们显示将这多个位点突变性为丝氨酸可不可以减低FASN蛋清的平衡性，资料其泛素化化学降解，并减低肝癌人体细胞的增值力。虽然，人肝癌机构中ZDHHC20和FASN蛋清的描述技术不低于平常机构，发现ZDHHC20-FASN轴在肝癌的产生进步中起着重要的目的，ZDHHC20可以作为为肝癌治療的不确定靶点。

图8 中医FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN分解并限制肉瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

工作小结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生态学为作者供给半胱氨酸-S棕榈酰化遮盖球营养物质组学服务保障，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸脱色恢复装饰，拜谱菌物可展示 厂品最好的网站面、高技术指标体系最成熟稳定的脱色恢复装饰系例厂品，包含棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total被氧化重置、游离态巯基，推动一题材的文章刊发。这当中棕榈酰化淡化蛋白酶质组也是我司首间停售、国外唯一一个熟透商业服务化的或迎优点好产品，累积了大量的活动经验总结，达成了在有所各种种群、有所各种仿真模型、有所各种企业中的极有效率检测出，棕榈酰化修饰语位点的平均验出量高达20000+，非常高已进阶40000+。欢迎大家咨询！

考生专著：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5