自2021Nature首轮报到乳硝化作用掩盖，乳酸这类“分解代谢废物回收”一跃用作“秘宝小分子结构”，可以说“20年窗下无人化问，一下子一举成名江山知”。殊知道，用作三羧酸重复（TCA）正中间结果的衣康酸（Itaconate，ITA）跟乳酸竟有完全相同的境况，从年后始的“另作别用”，到现今得知其比较重要的怪物学性能，格外是在天然免疫政策调控调查的领域。今天就，就带你去混着询问一下子衣康酸的“上一世”与“今生今世”。

01、衣康酸的看见与转型

衣康酸的感觉行追述到19新时代30时代（图1）。一会着手核心充当的更重要的有机物聚合和化工类产出主料被了解世界。1840年，华烨教授Gustav Crasso确保了衣康酸是顺乌头酸热分离发应的乙酰乙酸，并举新排列先后顺乌头酸（aconitate）的用英文怎么说字母a先后，将该乙酰乙酸名称为衣康酸（itaconate）。 衣康酸的成长 真实经历了从这一的实业APP到进行举例其微生态学特点的的变化。到近10来，科学实验家们才出现衣康酸会有于蒲乳期生态学巨噬細胞内，而且不是种具备根本免疫力系统政策调控特点的细胞细胞代谢有机物。201几年，Michelucci等等证明了蒲乳期生态学中衣康酸的微生态学转化成路径。自那的时候，不少调查着重于了衣康酸在免疫力系统的反应、细胞细胞代谢和感染彼此要点过程的根本影响，调查人气值继续上升的（图2）。

图1：衣康酸(ITA)研究分析用时表

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

图2：PubMed衣康酸及衣康酸性反应淡化学术论文调查统计

02、衣康酸在不一样的病探讨中的适用

当做TCA循环往复中的间分解分泌物，衣康酸改善分解分泌、免役力抗体和影响间的间接用途，为的的疗法免役力抗体影响性病毒供应了换用的的疗法对策。Lampropoulou等等初次说明血管输注DMI可限制小鼠坏死期間的冠心病空间，以至公布了多页开题报告，报导了在各式各样影响性病毒的植物建模中带给ITA或其催化表达衍化物的的的疗法益处，包涵抵抗毒和病菌影响，以得到得到缓解斑秃、血糖高、黏胶纤维化、心理植入、I/R磨损、过胖症、骨依然能炎、运动神经退行性病毒、败血症、癌症晚期等(表1-2)。这样钻研重视了因为ITA的认知在与众不同病毒背静下得到缓解影响和相应的病症的诸多实力。不仅而且，近来的钻研认为，在小鼠建模中，IRG1遗传基因的受损调低了良性肿瘤生张并增強了免役力抗体的的疗法的好处。换句话说，这样发觉为在临床护理生活环境中探险涉及ITA移动信号的的的疗法对策供应了另人卸载的按理来说理论知识。 （表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表1 衣康酸和其ip产业物在不一样重大疾病绘图中的参入工作机制

（表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表2 衣康酸基本在恶性肿瘤中的影响

03、衣康酸的怪物合成视频与分解代谢

衣康酸是TCA巡环的间排泄物，由天然免疫性组织组织神经元回应什么是基因1（IRG1）商品编码的乌头酸脱羧酶（ACOD1）使顺乌头酸脱羧造成。哺乳过后的部分动物组织组织神经元，主要是是骨髓组织组织神经元，造成ITA是 天然免疫性组织组织神经元反馈的三的部分，并利于它来调准真菌感染。在造成ITA的组织组织神经元中，ITA分离排泄可经过3步反馈采取：1ITA还原成为衣康酰辅酶a，后来衣康酰辅酶a水合为柚子酰辅酶a，最后的柚子酰辅酶a裂解为乙酰辅酶a和二甲苯酸，主要由琥铂酰辅酶a制成视频酶（SCS）、甲基戊烯二酰辅酶A水合酶（AUH）和柚子酸裂解酶β亚基样（CLYBL，也称作柚子酰辅酶a裂解酶）促使。虽说二甲苯酸是可以流入多种排泄条件，其中包括TCA巡环(图3)，但尚不明白ITA分离排泄有无益于真菌感染过后天然免疫性组织组织神经元组织组织神经元的电量和生物体制成视频的需求。

图3：衣康酸的分解代谢试述有些相似物和衍生产品物

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024） 在设备构造上，衣康酸是一个种带有α,β-不饱和点烯烃的五碳二羧酸，它在设备构造相仿于磷酸烯醇式二甲苯酸(PEP)、α-酮戊二酸(α-KG)、虎珀酸、丙二酸和富马酸等其他的理论知识产动物，为其相互竞争性促使糖理论知识产生步骤中的关键酶出具设备构造理论知识，可以参与进来血细胞理论知识产生重程序编程。衣康酸的酯化发展物，4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate，4-OI）和衣康酸二甲酯（Dimethyl itaconate，DMI）(图3)，一般性采用在身体之外和休内模以其动物效用，而且这些具备有高的膜渗入性，且与衣康酸动物学作用形似，4-OI可在胞内变为为衣康酸，这为衣康酸的医药业研发项目管理出具了其他有机会，也为系统设计衣康酸的新针灸列出了大方向。

04、衣康酸的用处靶点和用处规则

与几乎数其他两边新陈人体细胞核消化吸收物与众不同的，ITA不参与性与动能新陈人体细胞核消化吸收或菌物分解成相关内容的新陈人体细胞核消化吸收方式，这阐明它能够重点独有于两边新陈人体细胞核消化吸收展现其特点表。在过去三十五年的的研究发展，喂奶节肢动物人体细胞核中有的ITA用于本身数据信息氧分子，完成配合和应响与众不同的靶淀粉酶的特点表来可以可以缓解免疫细胞检测现象(图4)。① ITA限制新陈人体细胞核消化吸收酶琥铂酸脱氢酶(SDH)，出现琥铂酸掌握，修改人体细胞核新陈人体细胞核消化吸收。② ITA以及衍菌物受到共价淀粉酶质烷基化。KEAP1 E3泛素相连接酶的烷基化限制KEAP1介导的NRF2降解塑料并激话NRF2介导的钝化应激状态现象。③ ITA限制TET DNA双加氧酶，推进DNA甲基化，可以可以缓解染色体体现。④分秘型ITA用于G淀粉酶偶联多巴胺受体(GPCR)淀粉酶OXGR1的气愤剂，推进Ca2+数据信息环路。熟知ITA配合对哪些淀粉酶质的可以可以缓解，不对ITA在免疫细胞检测可以可以缓解中的特点表，还有对其存在的的治疗应该用都会有更重要必要性。

图4：衣康酸的用处靶点和用处管理机制

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

值得一提的是，由于衣康酸含有亲电的α,β-不饱和羧基，可以接受来自潜在相互作用配偶体的电子对，因此衣康酸的一个关键机制是确认迈克尔加强反馈（Michael addition reaction）烷基化装饰相应血清质的半胱氨酸残基，从而调节相应蛋白质的功能。例如，通过烷基化修饰KEAP1（Kelch like ECH associated protein 1）蛋白并激活Nrf2信号通路减轻巨噬细胞的炎症反应及氧化应激。除了KEAP1，ITA或其衍生物还可以烷基化其他蛋白质(表3)，包括功能上经过验证的ITA靶向蛋白质，如ICL 1；代谢酶GAPDH、ALDOA和LDHA；以及炎症小体蛋白 (NLRP3)、GSDMD、JAK1、TFEB和STING。

（表源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

表3 ITA极其发展物的反应靶点和反应体制

05、特别论文微信分享

论文一

英文翻译主题词：Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1（NATURE，Q1，2018）

中文名字网站标题：衣康酸是一种抗炎代谢物，可通过KEAP1的烷基化激活Nrf2

设计介绍：内源性代谢物衣康酸最近作为巨噬细胞功能的调节剂出现，但其确切的作用机制仍知之甚少。在这里，作者表明衣康酸是小鼠和人类巨噬细胞中脂多糖激活抗炎转录因子 Nrf2（也称为 NFE2L2）所必需的。作者发现衣康酸通过半胱氨酸残基的烷基化直接修饰蛋白质。衣康酸使 KEAP1 蛋清上的半胱氨酸残基 151、257、288、273 和 297 烷基化，使Nrf2能够增加具有抗氧化和抗炎能力的下游基因的表达。衣康酸的抗炎作用需要激活Nrf2。描述了一种新的细胞渗透性衣康酸衍生物4-辛基衣康酸的使用，它可以防止体内脂多糖诱导的致死并减少细胞因子的产生。研究表明I型干扰素可促进Irg1（也称为 Acod1）的表达和衣康酸的产生。此外，作者发现衣康酸的产生限制了I型干扰素的反应，表明涉及干扰素和衣康酸的负反馈回路。研究结果表明，衣康酸是一种重要的抗炎代谢物，它通过Nrf2发挥作用以限制炎症和调节I型干扰素。

参考文献二

用英文怎么说副标题：Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity（DEVELOPMENTAL CELL，Q1，2024）

简体中文小标题：SLC13A3介导的衣康酸胞内转运增强肝脏抗菌先天免疫

探索的内容：衣康酸是一种免疫调节代谢物，由炎性巨噬细胞中的线粒体酶免疫反应基因 1 (IRG1) 产生。我们最近发现了衣康酸从炎性巨噬细胞中释放的重要机制。然而，细胞外衣康酸是否被非髓系细胞吸收以发挥免疫调节功能仍不清楚。在这里，作者使用定制设计的 CRISPR 筛选来识别二羧酸转运蛋白溶质载体家族13成员3 (SLC13A3) 作为衣康酸输入者，并描述 SLC13A3 在衣康酸改善肝脏抗菌先天免疫中的作用。从功能上讲，肝脏特异性缺失 Slc13a3 会损害体内和体外肝脏抗菌先天免疫。从机制上看，衣康酸通过 SLC13A3 吸收可诱导转录因子 EB (TFEB) 依赖性溶酶体生物合成，进而改善小鼠肝细胞的抗菌先天免疫力。这些发现表明 SLC13A3 是小鼠肝细胞中衣康酸的关键输入者，将有助于开发有效的衣康酸抗菌疗法。

（图源：Chen, Chao et al.,Dev Cell. 2024）

学术论文三

英文字母题目：4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING（Cell Reports，Q1，2023）

英文版题头：4-辛基衣康酸作为代谢衍生物通过STING烷基化抑制炎症

研究分析信息内容：Krebs循环衍生的代谢产物衣康酸的产生是由免疫反应基因1（IRG1）催化的，它有可能通过靶蛋白的烷基化或竞争性抑制将活化巨噬细胞中的免疫和代谢联系起来。为了支持这一点，之前的研究表明，干扰素基因刺激因子（STING）信号平台在巨噬细胞免疫中发挥枢纽作用，并对脓毒症的预后产生深远影响。有趣的是，作者发现衣康酸，一种内源性免疫调节剂，可以显著抑制STING信号的激活。此外，作为可渗透的衣康酸盐衍生物的4-辛基衣康酸（4-OI）可以使STING的半胱氨酸位点65、71、88和147烷基化，从而抑制其磷酸化。此外，衣康酸和4-OI抑制脓毒症模型中炎症因子的产生。该研究结果拓宽了对IRG1-衣康酸轴在免疫调节中的作用的认识，并强调衣康酸及其衍生物是脓毒症的潜在治疗剂。

（图源：Li, Weizhen et al.,Cell Rep. 2023）

06、拜谱总结ppt

衣康酸是一个直被以为是必要的石油化工软件，近几年以来来设计表明衣康酸可在辅乳期動物人体内聚合，是三羧酸循环系统的必要诞生物，都具有免疫力细胞调节亲水性的内源排泄率物小氧分子，最终得以更受的关注。衣康酸可不呈现是处于饱和状态点状态二元酸，含的不呈现是处于饱和状态点状态双键、羧基和羟基为其分享了生动活泼有机化学规定性，节构类型中的亲电性α,β-不呈现是处于饱和状态点状态羧酸节构类型对核营养物质上的亲水性半胱氨酸残基对其进行烷基化表达（迈克尔减伤表现），某一汉语翻译后表达被称之为“衣康酸表达（itaconation）”，而能影响力核营养物质功用，调节免疫力细胞对答和排泄率手段，为多病药品科研保证新工作思路。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，其中临床相对降钙素原检测靶向治疗疗法分解基础消化吸收组(QMT1000)和养分分解基础消化吸收靶向治疗疗法分解基础消化吸收组产品均可对衣康酸及其类似物进行靶向药物絕對定量分析探测。近期，拜谱生物将推出基于化学蛋白质组学的衣康硝化作用体现组学产品，提供全面、精准、稳定的修饰位点信息，并结合生物信息学分析获得靶点蛋白的功能信息，敬请期待！

参看文献资料

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