糜烂面性小肠炎（UC）是种以小肠胃粘膜糜烂面和慢牲炎症为特性的的疾病。传统意义的免疫力仰制和免疫抑制开刀手术调理对组成部分自身使用效果不佳，正是因为植物的根没法随便力促胃粘膜痊愈。胃粘膜痊愈是开刀手术调理UC的重要受众，与变低潜在症、医保住院危险 和开刀手术介入率相互之间有关。学习得知，UC疾患率具有性別文化差异，异性远超女士，且病状与雌孕激素类水平方向有关。雌孕激素类多巴胺受体β（ERβ）在小肠进行中占主要的位置，其刺激可解决爬行动物绘图中的小肠炎，但其在胃粘膜痊愈中明确的的的作用制度尚不明确的。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、产生组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、代谢率组学技术服务。

英语翻译网站标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

2英文版头：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

刊物：Acta Pharmaceutica Sinica B

影响力细胞因子：14.7

刊发用时：2025年1月

潜在客户政府部门：中国药科大学

论述的原材料：人、小鼠结肠组织

拜谱展示 工艺：转录组学、代谢组学

科研思绪：

研究方案結果

ERβ激活卡方面与UC朋友结膜俞合呈正相应

探析得知UC求美者中，ESR2（ERβ编号规则DNA）和Caveolin-1（ERβ靶DNA）的体现与胃粘膜结疤涉及到的因素（TFF3、EGF和occludin）的体现呈正涉及到的（图1 A-D）。DSS成脂的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的体现也可观下降，与UC求美者的最终一样的（图1 H-K）。最终体现了，ERβ促活与UC求美者和小肠炎小鼠的胃粘膜结疤密切合作涉及到的，提醒促活ERb或者驱动UC求美者的胃粘膜结疤。

图1. 小肠上皮神经元中ERβ把你想表达出来与UC女性和小肠炎小鼠口腔粘膜修复中的涉及到的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码可推进UC小鼠的直肠胃粘膜伤口修复

在DSS诱导性的直肠炎小鼠对模型中，赋予ERb高兴剂DPN和LIQ可以更好消减直肠还缩短、疾病症状行为指数公式（DAI）评估系统和疾病评估系统（图2 A-E）。DPN和LIQ还能为取得消减结膜软组织损伤的指标，有胃溃疡面评估系统和FITC-dextran肠很透亮性，并加快胃溃疡面刀口俞合（图2 F-H）。DPN和LIQ为取得上涨了结膜俞合分子的表明出来，与此同时仅对髓过阳极非金属氧化物酶（MPO）亲水性和促炎肿瘤细胞分子的表明出来生成偶尔可以抑定制用（图2 I、J）。

图2. ERβ激活码有助于了DSS促进的小肠炎小鼠的小肠删消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检撞伤小鼠休内试验出现 ，DPN和LIQ强势增进了小鼠口腔粘膜活检伤口发炎康复的康复（图3 C、D）。Ep-CAM着色进1步可确认，LIQ和DPN强势减小了活检伤口发炎康复横剖面的长（图3 E、F）。结杲呈现，ERb成功激活能能直接的增进UC小鼠的直肠口腔粘膜康复。

图3.ERβ激发有利于了活检分析的小肠伤到小鼠的小肠黏膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码使用变快黏着斑换为提高网站小肠上皮肿瘤细胞搬迁和伤口处康复

为了能让研究方案ERβ系统成功激活对小肠上皮癌神经元膜创伤的修复的体内作用，展开了凹痕实验报告。后果展示，DPN和LIQ有明显促使了NCM460和HT-29癌神经元膜的创伤的修复（图4 A、B）,采用增強癌神经元膜搬迁之所以繁衍来促使创伤的修复（图4 C-F）。DPN有明显就缩短了热点附着的主装和解协议聚周期，并增強了FAK的系统成功激活（图4 G-J）。

图4. ERβ刺激推进乙状结肠上皮血肿瘤细胞的黏附性转化、血肿瘤细胞迁入和创面长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 的使用FAK炎症因子聊天可不可以抑溶液剂PF-573228或siFAK可不可以弱化DPN对主中心点吸咐运转、人体受损上皮细胞转迁及伤疤患处修复的推动效果（图5 A-F）。综合上面的指出，ERβ解锁实现降速FAK介导的主中心点吸咐运转来推动乙状结肠上皮人体受损上皮细胞的转迁和伤疤患处修复，而都是实现推动人体受损上皮细胞繁衍。某一措施为開發对于ERβ的新中医疗法供应了比较重要的方法论合理性。

图5. ERβ产甲烷可用促使局灶黏附性货物周转增进小肠上皮组织细胞变更和伤口结疤结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活开通能够 明显增强自噬提速乙状结肠上皮血细胞黏着斑换为

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ系统修改密码激发结案肠上皮神经元中的自噬，并根据可以淡化自噬体态成来系统修改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ提高能够 促使支链有机酸轉運有利于促进小肠上皮人体细胞自噬

通过基础代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活卡采用下降LAT1的把你想表达出来来抑制作用乙状结肠上皮内部中的支链有机酸运送

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠创口长好

的研究可以通过ERβ表观遗传敲除（ERβ−/−）小鼠三维模型，浅议了ERβ受损对乙状小肠炎小鼠胃粘膜的修复的影响到简述体系。报告呈现，ERβ清凉剂DPN可带动胃粘膜的修复，但此效率在ERβ受损小鼠中不见了。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联和医疗乙状小肠炎小鼠，报告显示信息这两者联动角色更为明显，较低宫颈支原体感染评分表，带动胃粘膜的修复，一起调涨的修复相应分子，下跌宫颈支原体感染分子（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠患处康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

论文总结

探析出现，ERβ启用程度上与UC的人的胃粘膜修复呈正相关内容。在DSS诱发的小鼠乙状直肠炎建模中，ERβ启用能够调节支链胺基酸轉運，启用乙状直肠上皮血上皮细胞自噬，随之启用黏着斑激酶（FAK），利于黏着斑系统更新和血上皮细胞知识，最后加快速度胃粘膜修复。因此，ERβ冲动剂与5-ASA合力利用，为显著增强学习了对乙状直肠炎的疗法成效（图9）。等最终结果反映出，ERβ在UC疗法中体现了比较重要的潜在性的用途颜值。

图9 .孕激素类蛋白激酶β驱动长泡性小肠炎删长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱工作小结

研究采用转录组学、排泄组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考使用论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.