研究方案是因为PKM2含有自立于其具代表性二甲苯酸激酶抗逆性的得癌作用，它是调DNA组表示的球蛋白酶激酶。或许，PKM2是 的组球蛋白酶激酶，其调三阴性反应乳腺纤维癌（TNBC）转到的相应的DNA组的转录工作机制尚不明确。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生态学为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。

英语微信标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

展现日子：2025.3.10

编辑公司的：南京大学

组学新技术：转录组、血清互作组（拜谱生物提供）

科学研究村料：细胞

深入分析路线图：

01/科学研究毕竟

NONO进行与TNBC体细胞中的核PKM2相互间的功效

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用血清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱可是(Top 30)

图1：NONO随时与核PKM2上下级反应

PKM2表达爱与TNBC体细胞适当转移重要性

IHC深入分析揭示，与相距的正常人进行机构相较于，我们人类TNBC进行机构中的PKM2体现很深会高(图2A-C)。PKM2的体现缄默同质性拘束了上皮细胞繁殖，改版了集落成型业务能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌模式（FVB的背景）韵达过AAV将PKM2体现敲低，PKM2的上涨同质性改版了癌肿滋生(图2H-K)。之所以，按照身体之外敲低科学实验和人体内食草动物探析最终结果揭示，PKM2谈谈TNBC滋生和转到至关必要。

图2：PKM2表答在TNBC中被调涨，而PKM2的敲低控制了TNBC癌细胞转出

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC神经细胞中的重中之重转录靶标

成了确认NONO/PKM2组合物的内在的转录靶标。采用在MDA-MB-231生殖体细胞膜中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq最终的综合管理浅析，的研究感觉NONO敲低后差异性抒发的dnaDEG（451/999）中，一多半以上也由于PKM2的控制(图3A)。浅析是因为，这部分dna体验控制生殖体细胞膜跑步，黏附，移迁和许多生物工程学步骤(图3B)，SERPINE1（代码PAI-1球蛋白酶）是NONO或PKM2抒发敲低后下跌最差异性的dna(图3C)。NONO敲低看起来变低了SERPINE1在转录和球蛋白酶质情况(图3D-E)，PAI-1的过抒发在不小层面上补救了NONO耗竭的生殖体细胞膜中变低的繁殖、移迁和肉瘤样癌效果(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键性转录靶标

02、文章内容总结ppt

深入分析组织灵活运用生物学素连结酶的附近标示技艺（BioID2），找到转录指数NONO与受损癌生殖细胞内的二甲苯酸激酶PKM2相结合并就直接上下级的功效。PKM2实际上是种受损癌生殖细胞分泌崔化氧化酶，还要能转位至受损癌生殖细胞中激发血清激酶性能，崔化氧化H3T11ph发生的。进一个步骤的内外试验认为，PKM2介导的H3T11ph遮盖根据于NONO，并与PKM2分次自我调节的乙酰转至酶TIP60介导的组血清H3K27ac遮盖携手的功效，激话丝氨酸血清酶仰药品SERPINE1表观遗传的转录，所以使得TNBC的转至（图4）。

图4：NONO和PKM2彼此之间功效加速TNBC转回机制图

03、拜谱个人总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物制品为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、核蛋白组学、代谢转化组学及多个学联办产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

借鉴论文资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5