多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺癌癌生殖细胞中的 B7-H4 加速肉瘤重大进展

作著保持了一大种原位乳腺纤维纤维癌人体组识系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 人体组识打疫苗到也是型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 常见问题更为明显限制了抗体功效通常的小鼠的肺部恶性肿癌成长（图1 a-b），与 WT 肺部恶性肿癌相对于，在 B7-H4-KO 肺部恶性肿癌中检侧到其他的肺部恶性肿癌侵及 CD8+ T 人体组识，TNF-α 导致加强（图1c）；不但，B7-H4-KO 肺部恶性肿癌组识含有其他的干人体组识样 TCF-1+CD8+T 人体组识和少点的耗竭 TOX+CD8+ T 人体组识（图 1 d-g）。一些数据统计证实内源性 B7-H4 在小鼠乳腺纤维纤维癌中更具抗体限设计用。

图1 乳腺癌癌神经细胞中的 B7-H4 增进癌肿近展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以免其溶酶体溶解

PTM 转换核球蛋白酶质含量质固明确和亚体组织体细胞手机定位。凭借药学学中医人甲状腺 MDA-MB-468 癌体组织体细胞中有差异多个类型的 PTM 确定了淘汰，知道棕榈酰化减缓作用剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）明显消减了 B7-H4 核球蛋白酶质含量能力（图2a）。与之反之的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减缓作用剂），可有利于促进B7-H4 核球蛋白酶质含量的上升（图2 b-f）。对此，棕榈酰化是可以固定多个小鼠与人甲状腺癌体组织体细胞中的 B7-H4 核球蛋白酶质含量表达方式。还有，凭借插入溶酶体减缓作用剂或溶酶体化解酶减缓作用剂，可救活2-BP所致的B7-H4化学溶解（图2 k-m），表明B7-H4 凭借棕榈酰化免遭溶酶体介导的化学溶解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可解决办法其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有损淋巴肿瘤免疫性

食用质谱 （MS） 的检测 B7-H4 的棕榈酰化，出现 棕榈酰基处于 Cys130 残基上，位点突变的（C130A）关键性消减了其棕榈酰化平行（图3a）。与WT好于，C130A B7-H4不会2-BP引发的核营养素生物降解，代表C130 的棕榈酰化对於保持 B7-H4 稳定可靠性至关关键性（图3 b-c）。 进第一步使用mRNA表现方式、生物工程素交换法（ABE）、免役共沉积（CO-IP）、过表现方式或shRNA敲低等形式（图3 d-i），断定ZDHHC3是 B7-H4 的主要是棕榈酰基转意酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌肿类别中，癌肿植物生长亦延缓（图3 j-k），癌肿侵及性 CD8+ T 体组织血癌受损细胞的用户和百分比计算都有一些加入，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 体组织血癌受损细胞技术增大，各类 TCF-1+TOX-CD8+ 干体组织血癌受损细胞样 T 体组织血癌受损细胞的加入（图3 l-q），认为 ZDHHC3 安全 B7-H4 并介导 T 体组织血癌受损细胞调节，而帮助癌肿近展。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，故而损伤肺部肿瘤天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

句子个人总结

PTM 会影响力核营养物质的性质，使给定核营养物质够对内部内部和外源激励来进行技能顺应。棕榈酰化在多类小鼠与人乳腺纤维癌内部中也是种独特性的 PTM，可确保安全核球蛋白酶酶的不可靠量分析性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻挠其在溶酶体的生物吸附，此共识机制带来有两种靶点开展药物攻略 ：第一名种是靶点开展药物淋巴肿癌 ZDHHC3 以清除 B7-H4 棕榈酰化，若想破碎 B7-H4 核球蛋白酶酶的不可靠量分析性；2.种进行是靶点开展药物溶酶体，出现 B7-H4 生物吸附促使，若想开展 B7-H4 表示淋巴肿癌的爱美者。

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参考使用医学文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.