心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

学习的结果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大血管血管粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂食不一样的飲食，高蛋白质（HC）飲食分析大血管血管粥样疏松，使用补点胆碱（HC/HC）的HC飲食对其进行四环素诊治后，大血管血管粥样疏松取得了地方预防措施（图1a）。非靶向治疗产生组学体现 不一样的喂食经济条件下血浆产生组的统一性性再造（图1b-c），16SrDNA体现 与直肠微生态保护学分组成影响业内（图1d）。非靶产生组鉴别出了ImP，一项直肠菌群产生态保护学，与HC喂食时大血管血管粥样疏松位置相应（图 1f-g）。血浆ImP溶度也与飲食调控后直肠微生态保护学生态保护学的变现业内（图1h）。

图1 非靶点新陈新陈代谢组学蕴含了 ImP 都是种与血管粥样硬度有关系的微海洋生物群依懒性新陈新陈代谢物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

选拔295名患上了亚临床研究试验大血管粥样硬度的受试者和105名沒有大血管粥样硬度的照表者，靶向药物分泌组学一定量ImP以及涉及到分泌物（组氨酸和血尿酸）在血浆原材料中的水分含量。与照表组相比较，亚临床研究试验大血管粥样硬度私营企业的血浆ImP溶度选性不断增加（图2a）。在多种列队中，ImP溶度与大血管粥样硬度和大血管粥样硬度程度较互相展现线形或不是线形关系（图2b-d），证明ImP与早期的大血管粥样硬度互相的关系。 收起来探究了ImP与已决定的精力管危险区性要素相互间的关连。从这两链表中，ImP与空肚血糖和不良现象心消化吸收特征英文会直接涉及到，包涵高敏C的反应淀粉酶（hs-CRP）延长、网站权重系数（BMI）、内脏组织乳酸、高舒张压出现异常、高舒张压或是密度高单位脂淀粉酶（HDL）-高密度脂蛋白拉低（图2e-f）。在调控了两链表中的传统艺术危险区性要素后，较高的ImP级别与主要的主血管粥样固化结尾独力涉及到（图2g），是因为高ImP级别是主血管粥样固化问题延长的目标。

图2 .ImP与人间亚临床实践血管粥样硬度涉及到

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

只为进第一步研究ImP对主血管粥样固化的印象相应因果关系的，在主血管粥样固化易感小鼠的喝水里面使用ImP会发现，ImP多补剂加剧了主主血管及根上的主血管粥样固化壮大，而不用印象无限循环高密度脂蛋白或红提糖有机废气浓度（图3a-b）。必玩主意的是，ImP治理 的8周Apoe−/−小鼠静脉血展现促炎性Ly6Chi 双核神经元、T帮助性1(TH1)和T帮助17（TH17）神经元（图3c-d）加剧，这与促主血管粥样固化场景有关系。 用ImP加工8周的小鼠主动地脉的scRNA-seq彰显成棉纤维组织、内皮组织和抗体组织的相应比例加入（图3e），且生物富集较多感染想关信号通路（图3g）。在匮乏T组织和B组织骨髓的小鼠中，ImP诱惑动脉血管粥样软化的技能显著性削减（图3f），选择ImP的疾病主观因素与抗体症状的解锁相关的英文。磷碱化淡化组学进步阐述mTOR是ImP的主要靶点（图3h）。

图3. 配置ImP扩大血管粥样固化易感小鼠的血管粥样固化和满身宫颈炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶向疗法基础代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单肿瘤细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用装饰组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、呈现组学、分解组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考价值医学文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w