分解分解代谢率重编写程序是癌症进行和进展情况的标记，巨峰葡萄糖注射液分解分解代谢率的变动起着管理处使用。种转移使癌症細胞够飞速拿能量转换并造成必备的分解分解代谢率在期间体，于是的支持增強滋生。虽然含有根本效果，但癌症細胞调整糖酵解的长效机制仍没有要了解。

近日，南京市医科学校一号所属三甲医院王学浩中科院院士精英团队在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，蛋清互作组和靶向治疗能量场分解代谢检测分析服务。

日语标题格式：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

汉语一级标题：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

投资者机关单位：南京医科大学

论述原材料：细胞

拜谱保证保障：转录组测序+蛋白酶互作组+靶向药物养分新陈代谢组

技术水平自驾路线：

钻研成果

01、YBX1被司法鉴定为HCC中糖酵解的根本表观遗传

本理论研究获取HCC肺部癌症模板（n=7）的单生殖肿癌癌细胞RNA测序数值解析集做解析，发掘糖酵解特异性基本汇集在肺部癌症生殖肿癌癌细胞中，hdWGCNA解析判断出9个表观遗传功能（图1A-G）。TCGA-LIHC序列的发展解析敲定YBX1为自己发展危险 的因素（图1H）。进一部结合在一起IHC、WB实验室和肺部癌症组织机构性与紧邻非肺部癌症组织机构性的位置转录组学数值解析集查证YBX1是肝生殖肿癌癌细胞癌方法的隐藏的靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被确认为调节器HCC细胞膜糖酵解的核心问题

02、YBX1推进HCC中的有氧糖酵解和增值

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶点正能量消化吸收组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1提高HCC中的有氧糖酵解和繁衍

03、OGT与YBX1结合在一起并增强YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，血清互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1综合并使得YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化激发其磷碱化，为了有利于促进其核转位

进一点监测YBX1的O-GlcNAc糖基化有无印象其磷碱化，在OGT敲低的HCC細胞中或用OGT调控剂OSMI-1工作，YBX1球血清品质偏态可以减少，YBX1磷碱化偏态可以减少（图4A-C）。IP实验报告出现，在一样的Flag-YBX1底物品质下，YBX1-WT的磷碱化品质偏态低过YBX1-T57A，阐明磷碱化的新增不光仅是因更加高的YBX1球血清描述（图4D)。分离法了核和质多组分察觉TMG工作的HCC細胞中YBX1核描述的提升（图4E-F），进一点察觉YBX1磷碱化的关键所在上下调整成分是AKT（图4G-I）。以下察觉关注O-GlcNAc糖基化进行推动其磷碱化来开展YBX1球血清维持性并推动核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 绘制有益于于其进每一步造成磷硝化作用绘制并要加快其核转位

05、YBX1加速PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1使得PKM2转录

06、YBX1 就能够的提升组球蛋白乳碱化突显品质

调查出现 YBX1敲低取得大幅度较低核淀粉酶质含量乳碱化，更是是H3K18乳碱化（图6A-C）。糖酵解减缓剂2-DG的研究声明了糖酵解与组核淀粉酶乳碱化的随便关连，减缓糖酵解可取得大幅度较低H3K18la的水平（图6D）。PKM2过表明可逆转转YBX1敲低所导致的H3K18la骤降，以外源乳酸补救除了上升H3K18la，还牵动YBX1表明上涨，提升会有单向意见反馈（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR声明，H3K18la采用聚集于YBX1开机启动子随便可以淡化其转录，该过程中受O-GlcNAc糖基化自我调节（图6H-J），并出现 P300 上涨是YBX1提高H3K18乳酰凝成用的长效机制（图6K-L）。

图6.YBX1加强H3K18乳硝化作用呈现水平方向

优秀文章个人心得体会

在任何研究探讨中通讯报道了YBX1在HCC中高形容，与此同时与糖酵破译切有关。YBX1在T57处被O-GlcNAc掩盖，而平衡淀粉酶质并加剧其形容。各种掩盖还可以淡化YBX1在T57处的磷过酸，可以淡化其核易位。以至于，这样具体步骤强化了糖酵解有关什么是dna的转录并多种多样乳酸的有。于此，YBX1提高P300的转录，转而驱动程序组淀粉酶的乳过酸，特备是H3K18la，H3K18乳过酸朝调节管控YBX1什么是dna转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观遗传性双面馈环共识机制图

拜谱总结

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱怪物为该研究提供了转录组测序，核蛋白互作组和靶点人体脂肪代谢转化组技术服务，拜谱微生物建立了完善成熟的转录组学、血清组学、译文资料后突显组学、分解组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

分类期刊论文

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.