
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向治疗细胞代谢组学数剧综述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向药物分泌组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 范本分析和数据分析介绍(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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内脏器官界面显示出不一样的的
排泄皮肤老化模式切换
任何器宫的细胞排泄物程度都界面显示出年令的依赖感性转变 (图2A-B)。细胞排泄最不一的年令的组是美丽英文期1个大概月大的小鼠(图2E)。无论怎样越来越,6月龄和24月龄小鼠直接的转变 更是为明显,显示皮肤衰老引发的细胞排泄转变 与美丽英文期和成年人期直接所经历过的转变 一致的剧烈(图2E)。细胞排泄以后转变 到长者:14六个月和24六个月的小鼠直接的明显差别可以说与3至14六个月的小鼠一致多。
图2 年纪对各器官基础代谢的应响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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姓别反应脏器分解
接下去来对大多数地方中大多数多少岁段的雄鼠和雌鼠直接的细胞代谢物丰度比列通过了排榜。核心、胸腺、四头肌和膀胱在大多数多少岁出现出大量可观的宝宝血型异同,而胰腺在独特多少岁出现出宝宝血型异同(图3A)。 心理在同龄的雄鼠和雌鼠两者显视出很高比例的不同性不同,还有就是这种性取向不同在生怡水园提高着。在雄鼠和雌鼠集群式中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与的甲硫氨酸排泄,在整体的人的一生周期长中雄鼠均少于雌鼠(图3C)。
图3 性取向对五官基础代谢的会影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是五官老化测试的标志logo
使用的归队分析一下,发现了现在借款人年纪的的倍增,肺和脾脏中提示 出大幅度上升的分解代谢率物质是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬神经受损细胞的分解代谢率物质,其上升可能会表演形势了与借款人年纪相应的免疫系统神经受损细胞人类遗传病和活力的变规律。。羟脯氨酸在整一个我的生命时间间隔中表演出最一致性的的变规律:16个器脏有115个的羟脯氨酸情况随借款人年纪的倍增而下降,16个器脏有10个提示 出差异性的负归队。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化形势,所以仅使用核营养物质中脯氨酸的翻译专业后羟基化所产生,而分散羟脯氨酸的大來源是胶原核蛋清(图4C),所以,分散羟脯氨酸情况的的变规律可能会表演形势了胶原牵引热学的的变规律。
图4 羟脯氨酸体现出超强的变老相关的性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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有个代谢率皮肤老化闹钟
来分析预测微生物年龄的
方便转成消化吸收皮肤老化的原因挂钟,利用血浆消化吸收物统计资料,将统计资料随时划分为康复训练集和检测集,并从统计资料中建设方案沙盘模形(图5A)。共设从8种各不相同消化吸收物形成沙盘模形(图5B-C),当对14个检测样板认定检测时,该沙盘模形屏幕上显示出预估时间阶段的有力效率,满足0.90的重要性性(图5D)。这里面认定没事种潜在的的皮肤老化的原因机理能够问题:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG技术质量现在时间阶段的增速而增涨,还有与年轻态小鼠想必,年龄较大的小鼠的血清AKG技术质量明显较低(图5E)。
图5 基础代谢萎缩数字时钟应该分析海洋分子生物学岁数(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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新闻稿件工作小结
多个慢性重大疾病都面临借款人年纪相应的的分解基础消化吸收紊乱的危害,在本探讨中,使用对与众不同借款人年纪的小鼠心脏开始靶向疗法分解基础消化吸收组学检验,诸多解析了随着时间推移借款人年纪影响加载的分解基础消化吸收表现,并对两性互相互相的异同开始陈述。融合器机培训模式化,我也搭配分解基础消化吸收萎缩秒表并能面部识别萎缩的不敲定安装驱动主观因素,并敲定了能维持心脏身体的新改善靶点。BIOPROFILE
拜谱个人总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物制品可提供完善成熟的核氨基酸组学、呈现组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
符合论文资料
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.