癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语翻译网站标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

繁体中文标题文字：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样板型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

涉及到的组学技巧：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、基本深入分析导致

1.ACOX1 调低并与 CRC 最新进展相应的

要想确认在结阑尾淋巴淋巴肿瘤时有发生中发挥出来的关键影响的产生各种重要性人类人类人类人类遗传遗传基因，小说拜谱生物对出自不一样的信息集的不少于1000个CRC中2753个产生各种重要性人类人类人类人类遗传遗传基因的转录技术展开了完成概述，分为淋巴肿瘤人类人类人类人类遗传遗传基因组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类人类人类人类遗传遗传基因表述合理(GEO)。除此之外，还对出自诊疗球蛋白酶质组淋巴淋巴肿瘤完成概述盟 (CPTAC) 的信息集和本钻研中的诊疗子样本按量质谱 (MS) 的不少于100个CRC中的那些产生各种重要性人类人类人类人类遗传遗传基因的球蛋白酶质技术展开了完成概述。实现从叠完成概述取舍了 CRC中明显变更的 11 个产生各种重要性人类人类人类人类遗传遗传基因（图 1）。关键策略而言，ACOX1是主要的产生限速酶，被评定用到后继完成概述（图1）。

图1 ACOX1降低并与CRC进步各种相关（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺少可保持稳定 β-catenin并顺利通过PA资料其转录化学活化

成了探索性ACOX1会调节的CRC想关内部的移动信号传输，在TCGA数据报告表格冷冷库中完成了基因遗传遗传集聚集学习 (GSEA)。GSEA 呈现ACOX1与Wnt的移动信号传输负想关。与此同一，公共服务数据报告表格冷冷库中ACOX1层次较低的癌症团队和移转样例中β-catenin靶基因遗传遗传调整，这在内部科学实验室中达到进一点得知。除此以外，在内部勃勃生机检查测量科学实验室中显示，ACOX1的过量描述仰制了CRC内部的勃勃生机，而β-catenin的过量描述会弥补一种问题，进一点学习显示ACOX1调低可用PA保持稳定 β-catenin蛋清，若想促进其转录特异性（图2）。

图2 ACOX1的不足可稳定的β-catenin并经由PA促进转录活力（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑止β-catenin的泛素化生物降解

仍然的的理论研究是因为，PA是血清质棕榈酰化的底物，但会血清质棕榈酰化不错变更血清质-血清质双方意义。本的理论研究中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T血细胞中取到断定。PA 和棕榈酰化减缓剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分开 加入和减缓了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化淡化语。2-BP棕榈酰化的减缓也降底了β-catenin的丰度，并驱动β-catenin多泛素化（图3）。这类数剧是因为，β-catenin血清的稳定量分析高性不错按照新颖棕榈酰化淡化语来调准。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可调控β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人体结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失常

只为确认CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin相互相互的涉及到性，我们对人们的球营养素图谱（HPA）数据文件集中点的相配糖尿病患者样品做出了临床药学样品的免役企业检查是否，并检验了 ACOX1 和 DUSP14 相互相互的负涉及到性、 ACOX1 和 β-catenin相互相互的负涉及到性。我们挖掘 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在晚期 CRC 中失衡。只为好些地检验这样的分析但是，整理了24个晚期 CRC 样品 (T) 、毗邻的顺利直肠企业 (N)。这样的CRC样品中 ACOX1 球核蛋白强势减低，而 DUSP14 和 β-catenin 强势增多（图 4）。然而，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin相互相互的负涉及到性、β-catenin与DUSP14相互相互的正涉及到性也在CRC样品中有进第一步确认（图4）。结合以上指出，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC新进展中起着至关关键的功用，如果 Nu-7441能根据压制 DUSP14-ACOX1-PA成为了方法CRC 的存在方式。

图4 猿类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失常（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

消化吸收物还还可以上下调整血清质的讲述后绘制，如PA还还可以绘制血清质棕榈酰化，上下调整血清质功能性。本调查发现没事种新的β-catenin血清绘制——棕榈酰化，及棕榈酰化上下调整β-catenin稳定可靠性的机制化，这添加了我门对经典的β-catenin血清数据信息减压反射的认识。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 防氧化呈现、存在巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考价值论文资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.