在气动脉血栓的慢性病症状的更复杂犯病体制中，球核核蛋白酶S-亚硝基化正正渐渐创造出其个性的管控用处。S-亚硝基化也是种必要的球核核蛋白酶质翻泽后突显办法，可以通过改善球核核蛋白酶质的节构和效果，参与的性多个生理特点和病症环节。在气动脉血栓的慢性病症状中，球核核蛋白酶S-亚硝基化的用处愈来愈优秀。它实际上参与的性了动脉血栓平整光滑肌组织受损细胞的增值、迁徙和凋亡，还用途了心肌组织受损细胞的收缩毛孔和舒张效果。近三年里，自主脉瘤和半层看作气动脉血栓的慢性病症状中的较为严重连接数症，其犯病体制经常颇受医学研究界了解。2026年4月18日，杭州省心脑动脉血栓药材重点村化验室室医生季勇先生在Circulation上在线视频展现了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，稿件主要采用生物体素交换法综合色谱仪色谱-关联质谱法鉴别并合理性的论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主脉瘤和半层发展壮大中的用处，为气动脉血栓的慢性病症状的进行治疗有新难点，具一望无际的适用就业前景。

国外英文标题文字：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

英文版主题词：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探讨的材料：人源及鼠源主动脉组织

组学方法：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、关键的研究效果

01.SNO-Septin2在会去主动脉瘤和侧壁中增加

要测评SNO在被动脉瘤和内层中的目的，应用生物体素交换软件和液质色谱并联质谱定量分析指导受被动脉内层介入手术的患病者和打了AngII的 Apoe -/-小鼠的被动脉使用了无偏需求。后果看到了7种S-亚硝基化的核高蛋白，里面被动脉内层患病者的被动脉样例及外周血单线程人体细胞中SNO-Septin2含量特殊变高，在打了AngII的 Apoe -/- 小鼠的被动脉至样特殊变高，但会利用质谱签定及点突变率小鼠确实Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极主动脉瘤和阁层中，Septin2的SNO非常明显增高

02.SNO-Septin2增加重量AngII成脂的及时脉瘤

为了让论述SNO-Septin2在积极脉瘤中的功效，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽展现Ang II 28天。 大部分体检界面彰显，Cys111变异重要消除了Ang II促进小鼠腹积极脉肾上区腔内转型，并缩减了了积极脉瘤的再次存活率。 经腹mri激光散斑和人死了测试看到，Cys111变异形成腹积极脉直径为缩减，无展现复杂化的积极脉瘤展示，结构学观察分析界面彰显Cys111变异重要削减了积极脉材质退行/隔层和腔内血栓。 免疫性荧光界面彰显Cys111变异小鼠总的机质不锈钢肽酶(MMP)特异性缩减了，巨噬肿瘤细胞侵及削减。 上述最后反映出遏制SNO-Septin2还可以解决办法积极脉瘤的转型（图2）。

图2.Cys111突变的的Septin2避免分手后脉瘤

03.巨噬组织Cys111突变率被限SNO-Septin2，并按照被限动脉支原体感染和组织外产品（ECM）吸附缓和及时脉瘤

在巨噬人体細胞中，Septin2的Cys111变迁明显避免了及时脉瘤的加重限度，规定了应力松弛蛋白酶的分解，避免了产品 MMP亲水性和及时脉瘤性病变中巨噬人体細胞的募集。为着探求SNO-Septin2在巨噬人体細胞中功效与及时脉瘤发育期的碳原子缘由，采集程序了多组经Ang II穿刺28天的小鼠及时脉机构做RNA测序定性阐述，以决定SNO-Septin2在巨噬人体細胞中致使的转录组变迁。基因组完整性生物富集定性阐述显示信息，SNO-Septin2安排宫颈真菌感染不起角色和ECM分解。前者，查看到Cys111变迁致使小鼠及时脉机构中好几种宫颈真菌感染分子的避免，有良性肿瘤损伤分子-α (TNF-α)、白人体細胞介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为着验证通过等结论，化学发光法配位聚合酶链不起角色和ELISA说明， Apoe -/-小鼠巨噬人体細胞中的Cys111变迁明显避免宫颈真菌感染分子，有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不避免MMP8。免疫性荧光检查确认巨噬人体細胞Cys111变迁使得及时脉机构MMP9避免。总的再说，骨髓移殖设计说明巨噬人体細胞中的Cys111变迁在及时脉瘤的经济发展中起守护功效（图3）。

图3.巨噬受损细胞核中Cys111突变性减弱SNO-Septin2，可以通过的限制微血管宫颈炎症和受损细胞核外栽培基质溶解来缓解放松主动性脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化用RAC1/NF-κB径路降低巨噬人体细胞真菌感染和MMP9描述

接下去来，分开Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓渠道巨噬生殖神经元核（BMDMs），用TNF-α净化处理相结行RNA测序分析一下一下。KEGG生物富集体现SNO-Septin2干扰巨噬生殖神经元核NF-κB警报径路。为准确SNO-Septin2调节NF-κB警报径路的长效机制，主要采用共免疫检测沉淀物中-质谱法建立Septin2的相互间效应蛋清质，对129个通过蛋清质实施Reactome径路分析一下一下，后果体现SNO-Septin2参与者Rho GTPase警报除极，这其中研究方法好的Rho GTPase涉及RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突然变化强势遏制了RAC1的系统激活，这得出结论SNO-Septin2介导的巨噬生殖神经元核活性依耐于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2可以通过RAC1/NF-κB条件诱发巨噬細胞慢性炎症和迁徙

二、小 结

Septin2做一种生活更重要的的受损細胞骨架核蛋白，在巨噬受损細胞中挥发着核心反响。其实，当其备受S-亚硝基化绘制时，其构造和系统键有可以出现改善，行而直接影响受损細胞的正常值生理特点系统键。一种绘制有可以产生巨噬受损細胞在会去及时脉壁中的举动十分，加快真菌感染反响和血液壁构造的危害。与此一同，TIAM1-RAC1轴做受损細胞数据信号转导的更重要的信号通路，与血液壁的不稳性和颠覆融洽相关内容。科研发展，当Septin2精力S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联反响不断增强，有可以进一个步骤日趋严重血液壁的受损和颠覆历程。这一项发展为让我们明白会去及时脉瘤和内层的能够引起病发的管理机制保证了新的视野。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 钝化复原、散布巯基蛋白酶质组学探测服务保障，欢迎致电咨询！

可以参考期刊论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.