血清质S-棕榈酰化是一个种较为常见的翻譯后淡化，它提升了血清质的疏丙烯酸乳液，在上下调整血清质运载、品牌定位和实用功能激活开通上发挥出突出要的功效。棕榈酰化利用不比较稳定的硫酯键将棕榈酸酯与血清质的独特半胱氨酸残基（Cys）侧链进行连接好，类似这类淡化由一款型喻为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰变动酶的酶崔化的，这类酶有标记性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC血清皇室家族的人参与的各项顺利和病理报告环节，如自然黑着色剂瘤、多囊肾病等，但在肾化学纤维化的发生趋势中的的功效并不指明。 2025年11月4日长沙 医科师范大学清远市群众医院口腔科王琪精英团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发稿了发表篇文章“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的研发篇文章，设计了蛋白酶质棕榈酰化在肾化学氯纶化中的反应简述意向工作机制。从基本原理上讲，ZDHHC18促使了HRAS的棕榈酰化，这对其传递到质膜和陆陆续续的修改密码至关必要。HRAS棕榈酰化提高网站了MEK/ERK的上游磷酸性反应，齐头并进一歩修改密码了RREB1，减弱了SMAD与Snai1顺式自我调节区的联系。研发结局反映出，ZDHHC18在肾化学氯纶化中起着至关必要的反应，并且为抵御肾化学氯纶化提供数据了意向的医治靶点。

探讨內容

1.ZDHHC18在CKD用户植物纤维化肾脏中上浮

在慢性的肾脏症状（CKD）自身的显微水刀切割肾脏子样版中验测到ZDHHC18的抒发。与其钎维化肾阻止不同于，CKD子样版显现出显著的的间质钎维化和肾小管受伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）着色证明书了这点儿（图1，A-D）。免疫系统阻止化学上的显现，ZDHHC18在非肾钎维化阻止中的抒发很粗，但在钎维化肾脏中含强的着色，主耍是在扩大的近端小分液漏斗，小管口衬平扁薄的上皮，沒有刷状交界（图1，A和B）。波形参数再战了解显现，ZDHHC18抒发与α-SMA和波形参数蛋清含量呈强正涉及到（图1，J和K），反映出ZDHHC18在肾钎维化中起关键要做用。

图1 ZDHHC18在CKD客户肾脏中的表达出来相关性上升

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮肿瘤细胞（TEC）非特异朋友异常Zdhhc18治理和改善肾棉纤维化

Zdhhc18能力性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）生于时就没有所以明星的错误，表面TEC中Zdhhc18的特异形缺位没引发小鼠的表型关系。出现异常UUO的能力下（图2A），Zdhhc18敲除显眼调理了肾脏行态并有效大幅度降了肾小管伤到，如H&E脱色下图（图2 B-C）。与假相较比较组差距，受UUO关系的小鼠展示出明星的受损组织系外产品（ECM）聚集，但Zdhhc18的小管特异形缺位有效大幅度降了肾脏的伤到情况（图2 B和D）。虽然，UUO调涨了α-SMA+肌成弹性棉棉纤维材料受损组织系的间质聚集，但Zdhhc18敲除显眼有效大幅度降了α-SAM+肌成受损组织系的调涨（图2 B和E）。免疫抗体荧光阐述显视，UUO引发了环节内皮间充质转化成（EMT），如肌底膜上剩余的的TEC甚至上皮受损组织系图标物E-cadherin和间充质受损组织系图标物Vimentin的共表答下图。殊不知，Zdhhc18敲除仰制了一种环节EMT新进展（图2 F）。钻研发觉Zdhhc18敲除有效大幅度降了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的表答，并降低了间质α-SMA+肌成弹性棉棉纤维材料受损组织系的需求量（图2 H）。疾病有效大幅度降合成弹性棉棉纤维材料受损组织系纯化降低相同引发Zdhhc18敲除小鼠肾脏弹性棉棉纤维材料化有效大幅度降。

图2 TEC特异形Zdhhc18或缺抑制作用UUO诱惑的小鼠肾纤维棉化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18把控好HRAS的棕榈酰化和膜品牌定位

对社会ZDHHC18/HRAS进行了分子结构指导虚拟仿真，以判定完美功效的比强度。虚拟仿真最终发现，ZDHHC18与HRAS相互之间的组合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18就能够与哪几种多种类型的RAS组合，但不过HRAS在ZDHHC18的催化氧化氧化签发生棕榈酰化想法（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18利于了HRAS的棕榈酰化，里面ZDHHC18的调整小幅度较高（图3C）。以上大数据发现，肾钎维化历程中HRAS棕榈酰化的催化氧化氧化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不反应到HRAS的把你想表达出出来方法关卡，但真的缩减了UUO和FA诱导型建模方法中HRAS的棕榈酰化关卡（图3，D和E）。在HK-2体受损神经元中，酰基动物素交换检测发现，敲除ZDHHC18或经过2-BP限制ZDHHC18几丁质酶就能够可以减少TGFβ1激发体受损神经元中HRAS的棕榈酰化，而不反应到HRAS的把你想表达出出来方法关卡（图3，F和G）。用siRNA沉默不语ZDHHC18相关性缩减了HRAS在HK-2体受损神经元中的膜地位（图3H-I）。学习发现，总之棕榈酰化不反应到HRAS的把你想表达出出来方法，但它真的反应到了HRAS的膜地位。

图3 ZDHHC18调的HRAS棕榈酰化直接影响其膜位置定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18确认HRAS的棕榈酰化促使环节EMT

进一大步探索显视，在FA和UUO 做手术诱骗的肾植物弹性纤维化模式化中，HRAS的棕榈酰化平行频频上升（图4，A和B）。只为进一大步相一致这一个缘由，从Hras敲除小鼠和过展现出方式方法的野生植物型HRAS（HrasWT）、C181S变动体HRAS（HrasC181S）和C184S变动体HRAS（HrasC184S）中分头离出原代肾小管上皮上皮生殖神经元膜（PTEC）（图4，C和D）。有意义的是，我们都显示TGF-β1提升了HRAS的棕榈酰化。还有，HRAS中的C181S和C184S变动可以说完成减少了HRAS棕榈酰化（图4E），并看到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变动减少了TGFβ1诱骗的形式变动（图4F）。抛开TGF-β1诱骗的上皮上皮生殖神经元膜标准的意思物展现出方式方法变动外，HRAS棕榈酰化位点变动还克制了间充质上皮生殖神经元膜标准的意思物的上浮（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1九个上皮上皮生殖神经元膜标准的意思物的变动和ZDHHC18过展现出方式方法吸引的间充质上皮生殖神经元膜标准的意思物上浮被减少（图4，H和I）。这个数据分析意味着，TGF-β1诱骗的有些EMT必须要 HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖感的方式方法驱动肾植物弹性纤维化。

图4 ZDHHC18用控制HRAS棕榈酰化利于一些EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结

本实验蕴含了ZDHHC18能够 促使HRAS棕榈酰化在肾氯纶化中的最为关键的反应。敲除Zdhhc18可缓和肾氯纶化多线程，经过表达出来则日益突出氯纶化。不仅，HRAS棕榈酰化位点的突变的可解决其促氯纶化相应。等遇到为肾氯纶化的根治提高了新的存在靶点。

ZDHH18确认政策调控HRas棕榈酰化可以淡化肾纤维棉化成用经济模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供產品超全面、工艺采集体系最成长的氧化的复原突显型号產品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total防氧化保存、矿酸巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化绘制球营养物质组是小编司首间推新、内部真正唯一的较为成熟企业化的新一轮特点软件，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

对比专著：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.