先天B-1a组织系是身体里最初”站哨”的天然免疫系统卫士2，靠无限期自行更新换代稳定天然免疫系统稳定性。TCF1与 LEF1这对转录因素，过去的英文被作为T组织系“偏干启闭”，当初被印证金桥接地铜绞线——加塑铜绞线是B-1a组织系的“生命值钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研究分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

钻研結果

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1细胞核中的使用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单神经细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a血细胞中有效表达方法，而LEF1在胎宝和骨髓B-1前体受损细胞中表达出来至高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反應性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1损坏导致B-1a受损细胞自动生成与准稳态保持。

图1 | TCF1和LEF1高形容且TCF1-LEF1缺少小鼠的B-1a生殖细胞避免

2 、TCF1-LEF1调节管控B-1a神经细胞的自我管理更换效率

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发展一些缺陷，以及个人能力游戏更新障碍物(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多种统一性减低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a上皮细胞的自游戏更新所必备

3 、TCF1-LEF1驱动安装B-1細胞新陈代谢与干細胞样性状

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过自我调节MYC信任的产生前提条件为B-1a体细胞的自我价值观创新打造激光能量扶持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶dna

4 、TCF1-LEF1推动B-1癌细胞IL-10造成与抗体调理

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1可以通过增强IL-10生成和保持PD-L1体现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1促使 B-1a 内部行成IL-10并掌控中枢精神精神机系统感染

5 、TCF1-LEF1调节体细胞膜样消费群、放到耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干生殖细胞样目标群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1欠缺遏制干内部样B-1内部的健康并驱动内部耗竭

6 、人工菌物制品学功用：TCF1-LEF1的免疫检测调准与菌物制品标制物意义

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生影响回复。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的珍断标制物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可控控B-1a細胞免疫性回复逐项为诊治标签物

新闻稿件总结

本的研究探讨设备揭示了TCF1和LEF1怎么样去 顺利通过政策调控MYC依靠的分解代谢经过和IL-10导致来恢复B-1a受损受损细胞膜的混干和调节器功效。或者的研究探讨员还会在我们胸膜沾染朋友中表明没事类表述CD43、CD5并共表述TCF1和LEF1的B-1样受损受损细胞膜客户群体，许多表明实际上说简明扼要天生性B受损受损细胞膜生物体学重要性，也为各种相关病毒的确诊和治愈给出了理论研究前提条件。

拜谱总结

研究团队通过单组织测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物技术凭借10x Genomics与墨卓双平台单神经细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学界到农学的多范畴技术应用情景重叠，为基础性研发与医学转换成提供更灵活、更全面的单人体细胞化解计划方案。欢迎咨询！

规范论文论文参考文献：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0