在肝癌（HCC）研发中，高过剩人体脂肪酸（SFA）饮食起居怎么样使得HCC进行发展进步的分子结构缘由无法所知。传统意义研发多多于细胞代谢失衡与疾病信号通路，缺乏性对蛋白质译文资料后体现再次整个过程中目的的深层次辨析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了血清质组学和棕榈酰化装饰组学技术服务。

用英语题头：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文名标题格式：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

企业客户院校：中南大学湘雅二医院

论述村料：肝癌组织和细胞样本

拜谱打造能力：蛋白质含量质组学、棕榈酰化体现组学

技艺路线地图：

研究分析后果

ZDHHC12是PA诱发HCC的关键所在指数

孟德尔随意化（MR）分享确认SFA摄入量过大偏态加强HCC起病的风险（图1b-c）。转录组测序相对高红肉飲食与合适飲食HCC求美者模板，出现ZDHHC12表达出上浮相对比较偏态（图1h）。人体内外实验所呈现，PA可推进HCC血细胞分裂繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则偏态抑制性PA的促癌负效应（图1m-o）。ZDHHC12什么是基因敲除小鼠在高PA飲食下肝癌發生强烈减小（图1t-u），确认ZDHHC12是PA驱程HCC最新进展的关键点材质。

图1 ZDHHC12在PA引起的HCC中起要素功用

PA-SMARCA4轴激发ZDHHC12展示

功能模块实验英文认为，SMARCA4可融入ZDHHC12重启子并系统重置其转录（图2k-r），且二者在各种各样肝癌中表示呈正相应的（图2j）。除外，PA依据Wnt手机信号径路系统重置中下游转录成分SP5，从根本上调涨SMARCA4。

图2 PA可以通过SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关键性做用底物

球营养素组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12利于HCC的中游方面

C244位点棕榈酰化呈现的活性朋友确认

棕榈酰化呈现组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化促使HDAC8溶酶体吸附渠道

实验设计阐明，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减小HDAC8与HSC70的结合起来（图5n），导致治理和改善其溶酶体渠道分解。在ZDHHC12敲低背静下，HDAC8 Cys244突然变化体与原生态型HDAC8的保持可靠安全性处理无一定的差异（图5h-i），阐明棕榈酰化绘制是其回避分解的重要性。这知道反映了球高蛋白酶棕榈酰化自我调节球蛋白酶保持可靠安全性处理的新体制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化实现溶酶体路径治理和改善其吸附

HDAC8靶向治愈仰中药制剂的治愈发展空间测评

实用会可选择性减弱剂PCI-34051操作可明显减弱HDAC8在下游有害环路，并在高PA饮食健康健康习惯的CDX和PDX3d模型含能够减弱恶性肿瘤繁殖（图6a-h）。基因遗传规律学试验进十步信息显示，Hdac8敲除可仍然阻隔高PA饮食健康健康习惯的促瘤效果（图6m-o），且不在ZDHHC12的状态作用。等但是要明确HDAC8是行为矫正高PA饮食健康健康习惯涉及HCC的能够靶点。

图6 靶向诊治HDAC8概率是高PA饮食营养造成的的HCC的种诊治选择

原创文章总结

本探究软件系统折射出了从PA食盐量到HCC發生的原子核环路：PA经过Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，后面催化反应HDAC8 C244位点棕榈酰化，仰制其与HSC70联系和溶酶体光降解，因而激发HDAC8的不安全性分析性并加速肝癌进步。该业务不但推进了对餐食结构-产生-表观遗传性交叉重合调节管控数据网络的掌握，也为高SFA餐食结构相关内容肝癌病人作为了靶向疗法HDAC8的精确冶疗手段。

图7 PA依据ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化加速HCC近展的体制图

拜谱总结ppt

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物学为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、氧化的修复、游离态巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化修饰语组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参考资料文章：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.